Che cos'è il NAD+?

Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) è un coenzima presente in ogni cellula vivente. Le cellule lo usano in due modi: come trasportatore di elettroni nelle reazioni che liberano energia dal cibo, e come materia prima che alcuni enzimi di segnalazione scompongono mentre lavorano. Poiché viene consumato, le cellule lo ricostruiscono di continuo a partire da forme di vitamina B3 e dall'amminoacido triptofano.

• NAD+ e NADH sono due stati della stessa molecola. Il NAD+ accetta elettroni, il NADH li cede.
• Sirtuine, PARP e CD38 consumano NAD+, per questo le cellule lo rinnovano nel giro di ore.
• Gli studi sui topi riportano in modo costante meno NAD+ nei tessuti con l'età. Nell'uomo i risultati sono contrastanti: uno studio del 2026 su sette coorti non ha trovato differenze legate all'età nel NAD+ del sangue intero.
• I precursori orali come NR e NMN aumentano il NAD+ nel sangue. Nessuno studio di grandi dimensioni ha dimostrato che questo cambi un esito clinico.
• I dati sull'uomo relativi al NAD+ iniettato sono molto limitati.

NAD+ sta per nicotinammide adenina dinucleotide. Il nome ne descrive la struttura. È formato da due nucleotidi, lo stesso tipo di mattone che si trova nel DNA e nell'RNA, uniti tramite i loro gruppi fosfato. Un nucleotide porta l'adenina. L'altro porta la nicotinammide, la parte che deriva dalla vitamina B3.

La chimica avviene all'estremità della nicotinammide. Nella forma ossidata, il suo anello porta una carica positiva, da cui il "+" di NAD+. Quando un enzima sottrae elettroni a una molecola combustibile, il NAD+ accetta due elettroni e un protone e diventa NADH. Il NADH poi cede quegli elettroni e torna NAD+.

Un'immagine utile: il NAD+ è una navetta riutilizzabile. Non è un combustibile e in questo ruolo non si consuma. Porta elettroni da una reazione all'altra, ancora e ancora.

Il NAD+ fu descritto per la prima volta nel 1906, quando i biochimici britannici Arthur Harden e William John Young scoprirono che il succo di lievito aveva bisogno di un piccolo "co-fermento" stabile al calore per fermentare lo zucchero (Harden e Young, 1906). Nei decenni successivi, i ricercatori ne chiarirono la struttura e mostrarono che è la parte di nicotinammide a trasferire gli elettroni.

Negli articoli scientifici compaiono quattro nomi strettamente collegati:

• NAD+: la forma ossidata, pronta ad accettare elettroni.
• NADH: la forma ridotta, che porta gli elettroni alla loro destinazione successiva.
• NADP+: NAD+ con un gruppo fosfato in più, aggiunto dall'enzima NAD chinasi.
• NADPH: la forma ridotta del NADP+. Le cellule la usano soprattutto per costruire molecole come gli acidi grassi e per mantenere attivi sistemi antiossidanti come il glutatione (Xiao et al., 2018).

L'equilibrio tra NAD+ e NADH, spesso scritto come rapporto NAD+/NADH, è uno dei modi in cui i ricercatori descrivono lo stato metabolico di una cellula.

Il corpo non assorbe NAD+ già pronto dal cibo in quantità rilevanti. Lo costruisce all'interno delle cellule a partire da materiali più piccoli e ricicla gran parte di ciò che usa. I ricercatori descrivono quattro vie, che terminano tutte nella stessa famiglia di enzimi, le NMNAT, che completano la molecola (Covarrubias et al., 2021). Studi con traccianti isotopici nei topi hanno rilevato che la maggior parte dei tessuti dipende dalla nicotinammide che circola nel sangue, in buona parte rilasciata dal fegato, invece di produrre NAD+ da zero (Liu et al., 2018).

Il cibo fornisce le materie prime, non il NAD+ in sé. I principali precursori della dieta sono:

• Niacina e nicotinammide (vitamina B3): presenti in carne, pollame, pesce, cereali integrali, legumi, frutta secca e funghi, e aggiunte a molti alimenti arricchiti.
• Triptofano: un amminoacido essenziale presente nella maggior parte degli alimenti ricchi di proteine, come latticini, uova, pollame, soia e semi.
• NR e NMN: presenti in alcuni alimenti, come il latte e certe verdure, ma solo in tracce rispetto alle quantità usate nella ricerca.

Una grave carenza di vitamina B3 e triptofano nella dieta causa la pellagra, una malattia da carenza descritta molto prima che qualcuno conoscesse il NAD+. La sua storia è uno dei motivi per cui il metabolismo del NAD+ viene studiato da oltre un secolo.

Il NAD+ ha due compiti facili da confondere. Nel primo viene riciclato. Nel secondo viene consumato.

Compito uno: trasportatore di elettroni nel metabolismo energetico. Quando le cellule scompongono glucosio, acidi grassi e amminoacidi, enzimi chiamati deidrogenasi sottraggono elettroni a questi combustibili e li caricano sul NAD+, che diventa NADH. Questo avviene nella glicolisi, nel ciclo dell'acido citrico e nella degradazione dei grassi. Il NADH consegna poi i suoi elettroni al complesso I della catena di trasporto degli elettroni nei mitocondri. Il flusso di elettroni lungo quella catena alimenta la produzione di ATP, la molecola che le cellule usano per svolgere gran parte del loro lavoro. All'altra estremità esce di nuovo NAD+, pronto per un altro giro.

Compito due: materia prima per enzimi di segnalazione. Diverse famiglie di enzimi non si limitano a prendere in prestito il NAD+, lo spezzano. Ogni volta liberano nicotinammide, che la cellula poi ricicla. Le più studiate sono:

In cellule in coltura, esperimenti con traccianti hanno attribuito circa un terzo del consumo di NAD+ alle sirtuine e circa un terzo alle PARP (Liu et al., 2018). A causa di questo uso costante, le riserve di NAD+ si rinnovano nel giro di ore, ed è per questo che le vie di riciclo descritte sopra sono così importanti.

È l'affermazione più ripetuta sul NAD+, e i dati che la sostengono sono più contrastanti di quanto sembri di solito.

Negli animali la diminuzione del NAD+ in diversi tessuti con l'età è un risultato costante. Studi sui topi ne hanno collegato una parte all'aumento dell'attività di CD38 (Camacho-Pereira et al., 2016).

Nell'uomo i dati sono più scarsi. Uno studio del 2012 su campioni di pelle di 49 persone tra 0 e 77 anni ha riportato meno NAD+ con l'età, insieme a una maggiore attività delle PARP (Massudi et al., 2012). Una revisione del 2025 su Nature Metabolism ha concluso che un calo legato all'età nell'uomo è stato osservato in modo coerente solo in un numero limitato di studi (Vinten et al., 2025).

Nel 2026, ricercatori di Amsterdam hanno misurato il NAD+ nel sangue intero con un metodo validato di spettrometria di massa in sette coorti umane indipendenti. I livelli sono rimasti in gran parte stabili con l'età e non sono cambiati con gli interventi sullo stile di vita studiati, mentre sono aumentati con il nicotinammide riboside (Trętowicz et al., 2026).

Il sangue non è un tessuto, quindi questo non chiarisce cosa succede nei muscoli o nel cervello. Significa però che "il NAD+ cala con l'età" non va trattato come un fatto accertato nelle persone.

La ricerca sul NAD+ si sviluppa su tre livelli, ed è utile tenerli separati.

• Cellule ed enzimi. La chimica del NAD+, la sua sintesi e gli enzimi che lo consumano sono ben caratterizzati. È biochimica da manuale.
• Animali. Molti studi su topi e altri modelli hanno aumentato il NAD+ con precursori e misurato cambiamenti nel metabolismo e nella funzione dei tessuti. Sono risultati sugli animali e non si può presumere che valgano per le persone.
• Esseri umani. La maggior parte degli studi sull'uomo ha testato precursori orali, soprattutto NR e NMN, in piccoli gruppi per settimane o mesi.

Il risultato più costante nell'uomo è la variazione di un biomarcatore. L'NR orale ha aumentato il NAD+ nel sangue in modo dipendente dalla dose in volontari sani (Trammell et al., 2016) e in uno studio su 140 adulti in sovrappeso che ha confrontato tre quantità giornaliere per otto settimane (Conze et al., 2019). In uno studio crossover di sei settimane su 30 adulti sani tra 55 e 79 anni, l'NR ha aumentato il NAD+ nelle cellule immunitarie del sangue di circa il 60 per cento (Martens et al., 2018). L'NMN orale ha aumentato il NAD+ nel sangue in uno studio su uomini anziani sani (Igarashi et al., 2022).

Quando gli studi hanno guardato oltre il biomarcatore, i risultati sono stati per lo più nulli o contrastanti. Uno studio di 12 settimane con NR su 40 uomini con obesità non ha trovato variazioni nella sensibilità all'insulina né nella composizione corporea (Dollerup et al., 2018). Nello studio di Martens, i risultati su pressione arteriosa e rigidità arteriosa erano esplorativi e non significativi dopo la correzione statistica.

Che cosa i dati non mostrano. Un valore di NAD+ più alto è una misurazione, non un esito di salute. Una revisione del 2025 degli studi sui precursori nell'uomo ha riassunto il quadro così: il NAD+ nel sangue aumenta in modo affidabile, mentre non sono stati dimostrati effetti sugli esiti clinici (Vinten et al., 2025). Diversi studi più ampi e più lunghi sono in corso o in attesa di pubblicazione, quindi la situazione potrebbe cambiare. Per ora, la sintesi onesta è che la biologia del NAD+ è ben compresa e gli effetti del suo aumento nelle persone no.

Per saperne di più sui precursori, leggi qual è la differenza tra NMN e NAD+ e come l'NMN viene convertito in NAD+ nel corpo.

Ci sono due modi generali per aumentare il NAD+ nella ricerca e nella pratica: assumere un precursore per bocca oppure somministrare il NAD+ stesso con un'infusione o un'iniezione. Nel corpo si comportano in modo diverso.

Precursori orali. Il NAD+ assunto per bocca viene in gran parte degradato nell'intestino prima di raggiungere le cellule, ed è per questo che la maggior parte degli integratori contiene invece precursori. Anche i precursori cambiano lungo il percorso. Nei topi, i traccianti isotopici hanno mostrato che NR e NMN dati per bocca venivano in gran parte convertiti in nicotinammide prima di entrare in circolo, mentre NR e NMN somministrati in vena raggiungevano i tessuti intatti (Liu et al., 2018). Nelle persone, NR e NMN orali aumentano il NAD+ nel sangue, ma le misurazioni nei tessuti umani sono scarse.

NAD+ endovenoso e sottocutaneo. Per il NAD+ introdotto nel corpo non esiste un modo accertato di entrare nelle cellule come molecola intera. Enzimi sulla superficie esterna delle cellule lo degradano: CD38 e CD157 lo scindono in nicotinammide e ADP-ribosio, ENPP1 libera NMN e CD73 converte l'NMN in NR. Le cellule assorbono poi queste molecole più piccole e ricostruiscono il NAD+ al loro interno (Gasparrini et al., 2021). Non è stato dimostrato un trasportatore dedicato che porti NAD+ intatto attraverso la membrana delle cellule umane.

I dati sull'uomo sono limitati. L'unico studio farmacocinetico sottoposto a revisione paritaria sul NAD+ endovenoso che conosciamo ha seguito 8 uomini che hanno ricevuto 750 mg in 6 ore. Il NAD+ nel plasma non è aumentato nelle prime due ore e dopo sei ore era circa il 400 per cento sopra il valore iniziale, insieme a un aumento dei suoi prodotti di degradazione (Grant et al., 2019). Un rapporto del 2021 preparato per la FDA statunitense non ha trovato studi farmacocinetici pubblicati sull'uomo con NAD+ somministrato sotto la pelle o in un muscolo (University of Maryland CERSI, 2021).

In breve: somministrare il NAD+ sotto la pelle evita il tratto digerente, ma ciò che succede dopo, compresa la quantità disponibile per i diversi tessuti, è stato misurato poco nelle persone. Leggi di più su come si confronta una penna di NAD+ con una flebo.

Il NAD+ e la spermidina sono molecole non correlate che compaiono nello stesso campo di ricerca. Il NAD+ è un coenzima al centro del metabolismo energetico e una materia prima per sirtuine e PARP. La spermidina è una poliammina, studiata soprattutto per il suo legame con l'autofagia, il processo con cui le cellule scompongono e riciclano componenti usurati.

I loro percorsi di ricerca si incrociano nell'acetilazione delle proteine. La sirtuina SIRT1 rimuove gruppi acetile dalle proteine e ha bisogno di NAD+ per farlo. La spermidina è stata studiata per la sua capacità di inibire l'enzima EP300, che aggiunge gruppi acetile. In studi cellulari che hanno confrontato la spermidina con il resveratrolo, un composto che attiva SIRT1, i ricercatori hanno descritto vie distinte che convergono sullo stesso insieme di proteine acetilate (Morselli et al., 2011). Sono risultati di laboratorio e non dicono nulla sulla combinazione delle due nelle persone.

Scopri come si inseriscono entrambe nel quadro generale nella nostra pagina sulla salute cellulare.

Ogni cellula produce NAD+, ma questo non rende neutra ogni scelta per aumentarlo. Se stai valutando un precursore del NAD+ o un prodotto iniettabile, questi sono punti utili da discutere con un medico:

• La tua storia clinica, comprese le condizioni attuali, eventuali tumori in passato e la funzione renale o epatica.
• I farmaci e gli integratori che già prendi, compresi altri prodotti con vitamina B3, così che l'assunzione totale sia chiara.
• Gravidanza e allattamento. Per questi gruppi mancano dati.
• La via di somministrazione. Un'iniezione sotto la pelle comporta tecnica, igiene e possibili reazioni nel punto di iniezione che i prodotti orali non hanno.
• Effetti collaterali. L'NR orale è stato in genere ben tollerato negli studi pubblicati (Conze et al., 2019). I dati sul NAD+ iniettato provengono soprattutto da piccoli studi e da resoconti di cliniche.
• La dose. La decide il tuo medico, non un sito web.

La nostra guida all'uso della Longevity Pen spiega manipolazione, conservazione e tecnica di iniezione.

• Coenzima: una piccola molecola di cui un enzima ha bisogno per svolgere il suo lavoro.
• Reazione redox: una reazione in cui gli elettroni passano da una molecola, che si ossida, a un'altra, che si riduce.
• Precursore: una molecola che il corpo trasforma in un'altra. NR e NMN sono precursori del NAD+.
• Via di recupero: la via di riciclo che ricostruisce il NAD+ a partire dalla nicotinammide.
• Sirtuine: enzimi dipendenti dal NAD+ che rimuovono gruppi acetile dalle proteine.
• PARP: enzimi che usano il NAD+ per marcare le proteine, soprattutto durante la riparazione del DNA.
• CD38: un enzima che degrada il NAD+, soprattutto all'esterno delle cellule.
• Farmacocinetica: come una sostanza viene assorbita, distribuita, trasformata ed eliminata dal corpo.

Longevity Pen produce l'N-Core 500, una cartuccia preriempita con 500 mg di NAD+ per uso sottocutaneo con la Longevity Pen. Il Kit iniziale NAD+ comprende la penna, una cartuccia N-Core 500 e una custodia da viaggio. Il Kit iniziale Longevity Protocol comprende cartucce sia di NAD+ sia di spermidina.

La dose la stabilisce il tuo medico. I certificati di analisi sono pubblicati nella nostra pagina dei report di laboratorio. Per manipolazione, conservazione e tecnica di iniezione, vedi come usare la Longevity Pen.

1. Harden A, Young WJ. Proceedings of the Royal Society of London B, 1906;77:405-420.
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